眩暈是由于兩側前庭信號不平衡所致。當一側前庭外周器官受到損傷或刺激后,就會出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、眼震、站立不穩(wěn)等一系列癥狀。上述癥狀可通過機體前庭代償功能逐漸減輕乃至消失而恢復正常。
因此眩暈治療的作用機制主要是抑制前庭功能和增強前庭代償功能兩個方面,減少雙側前庭信號的不平衡,從而抑制眩暈癥狀產(chǎn)生。
與前庭功能有關的中樞神經(jīng)遞質(zhì)主要為乙酰膽堿、多巴胺、組胺、γ-氨基丁酸、去甲腎上腺素、5-羥色胺等。因此,眩暈治療藥物根據(jù)作用不同分為抑制前庭功能和增強前庭代償功能兩類藥物。
一、
前庭抑制劑的主要作用是抑制正常側與異常側的前庭功能,使兩側之間的差異減少。常用前庭抑制劑主要為抗膽堿能藥物、抗組胺藥、γ-氨基丁酸激動劑、多巴胺受體拮抗劑。主要用于眩暈急性期減輕眩暈、惡心、嘔吐等癥狀。但因為前庭抑制劑可阻滯前庭代償,因此前庭抑制劑使用不應持續(xù)超過72小時。
抗膽堿能類藥物
1、作用機制
中樞抗膽堿能藥物,可阻斷存在于前庭神經(jīng)核復合體和前庭傳入和傳出神經(jīng)元中的毒蕈堿受體。
2、代表藥物
代表藥物為東莨菪堿、地芬尼多。東莨菪堿是一種毒蕈堿型乙酰膽堿受體的非選擇性競爭抑制劑,最常用于治療暈動病的透皮制劑。
3、副作用
此類藥物的副作用主要為視力模糊、口干、瞳孔擴大、尿潴留和鎮(zhèn)靜。不建議長期服用。
抗組胺藥
1、作用機制
在前庭末梢器官和前庭神經(jīng)核中均發(fā)現(xiàn)了組胺和組胺受體,因此抗組胺藥在前庭末梢器官和前庭神經(jīng)核不同位點都具有廣泛的結合能力。
2、代表藥物
代表藥物為茶苯海明、苯海拉明、氯苯甲嗪和異丙嗪。雖然它們主要是H1受體拮抗劑,但也有抗膽堿能活性,可以改善眩暈和惡心癥狀。
3、副作用
此類藥物的副作用主要為視力模糊、口干、瞳孔擴大、尿潴留和鎮(zhèn)靜。不建議長期服用。
γ-氨基丁酸激動劑
1、作用機制
γ-氨基丁酸(γ-GABA)是腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),
γ-氨基丁酸受體激動劑可有效抑制眩暈和眩暈相關癥狀。
2、代表藥物
代表藥物是苯二氮?類藥物,包括地西泮、勞拉西泮和氯硝西泮。苯二氮?類藥物的抗眩暈作用優(yōu)于抗組胺藥。目前這三種苯二氮?類藥物作用無明顯差別。
3、副作用
此類藥物的副作用主要為包括成癮、鎮(zhèn)靜、記憶障礙、跌倒風險以及藥物依賴。對于有抗膽堿能藥或抗組胺藥禁忌證的患者,可以使用苯二氮?類藥物。
多巴胺受體拮抗劑
1、作用機制
多巴胺受體分布于前庭末梢器官和前庭神經(jīng)核中,因此多巴胺拮抗劑可以改善眩暈等前庭癥狀。
2、代表藥物
代表藥物為氟哌利多、氯丙嗪和胃復安。一些多巴胺受體拮抗劑具有抗組胺的特性,同樣,一些抗組胺藥,如異丙嗪,也具有抗多巴胺的特性。
3、副作用
此類藥物的副作用主要有直立性低血壓、嗜睡、帕金森綜合征、遲發(fā)性運動障礙、急性肌張力障礙、內(nèi)分泌異常和所有抗膽堿能的副作用。
前庭抑制劑常用藥物詳見下表。
二、
前庭代償需要乙酰膽堿、多巴胺、組胺、γ-氨基丁酸、去甲腎上腺素、5-羥色胺等中樞神經(jīng)遞質(zhì)參與。常見增強前庭代償?shù)乃幬锇ǜ纳苾?nèi)耳微循環(huán)的藥物、糖皮質(zhì)激素、利尿劑、離子通道藥物,以及影響相關中樞神經(jīng)遞質(zhì)類藥物。
腎上腺素能藥物
1、作用機制
前庭神經(jīng)核的腎上腺素能活動具有興奮性和抑制性雙重作用,取決于特定的受體。抑制腎上腺素能再攝取作用的藥物有β受體阻滯劑和三環(huán)抗抑郁藥(TCAs)等藥物。
2、代表藥物
常用的β受體阻滯劑包括普萘洛爾和美托洛爾。
3、副作用
β受體阻滯劑的副作用包括手腳冰冷、疲勞、體重增加、抑郁和睡眠障礙。
常用的三環(huán)抗抑郁藥包括阿米替林和去甲替林(也具有抗組胺和抗膽堿能活性)。
TCAs的副作用包括口干、視力輕微模糊、便秘、尿潴留、嗜睡、體重增加、出汗和心律失常。
5-羥色胺受體抑制劑
1、作用機制
螺旋體和前庭神經(jīng)節(jié)細胞表達5-羥色胺受體5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F受體。前庭神經(jīng)核中的5-羥色胺可以支配和前庭神經(jīng)節(jié)、三叉神經(jīng)節(jié)和螺旋神經(jīng)節(jié)的共同神經(jīng)通路和受體的表達,在前庭改變、焦慮和偏頭痛的關聯(lián)中發(fā)揮重要作用。
2、代表藥物
此類藥物分為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs),SSRIs代表藥物分別為舍曲林;SNRIs代表藥物為文拉法辛和帕羅西汀。常用于治療前庭性偏頭痛和持續(xù)性姿勢性知覺性眩暈。
3、副作用
SSRIs和SNRIs的副作用主要為消化不良、腹瀉、食欲不振、失眠、頭痛和性功能障礙。
鈣通道阻滯劑
1、作用機制
鈣通道負責在毛細胞、傳入神經(jīng)元和迷走神經(jīng)節(jié)水平的突觸終端釋放神經(jīng)遞質(zhì),是鈣通道阻滯劑的作用靶點。
2、代表藥物
代表藥物為尼莫地平和維拉帕米,它們能抑制毛細胞中的鈣電流和神經(jīng)遞質(zhì)釋放。除了外周鈣通道活性外,它們還可以阻斷壓力敏感的鉀通道并對組胺和去甲腎上腺素具有額外的拮抗作用。
3、副作用
鈣通道阻滯劑的副作用主要為鎮(zhèn)靜、體重增加、錐體外系反應和抑郁。
鈉通道阻滯劑
1、作用機制
在傳入神經(jīng)元和迷走神經(jīng)細胞中發(fā)現(xiàn)了電壓門控鈉通道。鈉通道阻滯劑的藥理作用是導致傳入和VN神經(jīng)元興奮性和放電模式改變,從而改善前庭癥狀。
2、代表藥物
鈉通道阻滯劑常用藥物有利多卡因、卡馬西平、托吡酯等。經(jīng)鼓室注射利多卡因可改善前庭癥狀。卡馬西平,一種穩(wěn)定電壓門控鈉通道的抗癲癇藥,用于前庭陣發(fā)癥。托吡酯是另一種具有多種作用的抗癲癇藥,可以阻斷電壓門控鈉通道,增強γ-氨基丁酸神經(jīng)傳遞,減少鈣通道的鈣電流,抑制碳酸酐酶,廣泛用于治療VM。
3、副作用
此類藥物的副作用主要為惡心、失眠、感覺異常、疲勞、注意力不集中、食欲下降和體重減輕等。
鉀
1、作用機制
目前僅發(fā)現(xiàn)氨基吡啶(電壓門控鉀通道阻滯劑)在前庭功能障礙中有一定治療作用。
2、代表藥物
4-氨基吡啶(4-AP)可能通過影響小腦浦肯野纖維的興奮性和動作電位來降低下跳眼震的慢相速度。4-AP也被用于治療2型陣發(fā)性共濟失調(diào)和上跳性眼球震顫。
3、副作用
副作用主要為腹部不適和頭暈。
抑制炎癥反應藥物
1、作用機制
在內(nèi)耳中存在糖皮質(zhì)激素受體,因此糖皮質(zhì)激素可以調(diào)節(jié)急性前庭病變。
2、代表藥物
代表藥物有強的松、甲潑尼龍和地塞米松。甲潑尼龍能顯著改善周圍前庭功能,推薦發(fā)病24h內(nèi)盡早使用,并在3周內(nèi)逐漸停藥。
3、副作用
糖皮質(zhì)激素全身給藥的副作用包括青光眼、失眠、高血糖、高血壓、肌肉無力、情緒波動、胃刺激和出血。
利尿劑
1、作用機制
利尿劑的作用主要是改變腎臟的鈉排泄,對內(nèi)耳內(nèi)淋巴的電解質(zhì)平衡有額外的影響,導致內(nèi)淋巴容量減少。
2、代表藥物
代表藥物為噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪)抑制鈉和氯從腎遠曲小管的再吸收;袢型利尿劑(速尿)抑制鈉的重吸收;保鉀利尿劑(螺內(nèi)酯)抑制集合管內(nèi)的鈉鉀交換;碳酸酐酶抑制劑(乙酰唑胺)增加鈉、鉀碳酸氫鹽和水的排泄。噻嗪類和保鉀利尿劑的組合是MD最常用的利尿劑。
3、副作用
副作用主要為電解質(zhì)失衡、頭痛、口渴和腹瀉。噻嗪類藥物可誘發(fā)痛風,腎功能衰竭患者不應使用保鉀利尿劑。乙酰唑胺還可引起遠端肢體感覺異常。
三、
1、倍他司汀
倍他司汀臨床上最常用的促進前庭代償藥物。它可以改善內(nèi)耳血供,平衡雙側前庭神經(jīng)核放電率,并可與中樞組胺受體結合,進而控制眩暈發(fā)作。倍他司汀是一種組胺類似物,對H3受體有拮抗作用,對H1和H2受體有部分激動作用。可以通過改變內(nèi)耳血流來減少眩暈、惡心和嘔吐的發(fā)生率和嚴重程度。
副作用較少,主要為頭痛、惡心、發(fā)熱、眼睛刺激、心悸和上消化道癥狀。嗜鉻細胞瘤患者應禁用,消化性潰瘍或哮喘患者慎用。
2、銀杏葉提取物
銀杏葉提取物可以刺激去甲腎上腺素、內(nèi)皮舒張因子的生成,清除自由基,擴張血管,改善內(nèi)耳循環(huán),改善腦缺血、缺氧。
副作用較輕,可有胃腸道不適、頭疼、過敏等,一般無需特殊處理即可自行緩解。