痰液是呼吸道炎癥的產(chǎn)物,可刺激呼吸道黏膜引起咳嗽,并可加重感染。呼吸科常見疾病如老慢支、慢阻肺、支擴(kuò)、肺部感染、支氣管哮喘等患者都或多或少有痰,除了對因治療外,對癥(祛痰)處理也很重要。
祛痰藥可以稀釋痰液,或降低其粘稠度,或加速呼吸道黏膜纖毛運(yùn)動,使之容易咳出。按作用機(jī)制,祛痰藥可分為三大類:
(1)惡心性祛痰劑和刺激性祛痰劑;
(2)黏液溶解劑;
(3)黏液稀釋劑。
很多祛痰藥的作用機(jī)制并非單一的,這點(diǎn)需要注意。
惡心性祛痰劑和刺激性祛痰劑
比如氯化銨、碘化鉀、愈創(chuàng)木酚甘油醚、桔梗流浸膏等,口服后可刺激胃黏膜,引起惡心、反射性促進(jìn)呼吸道腺體分泌物增加,使痰液稀釋,容易咳出,從這一層面講,它們與后面將討論的“黏液稀釋劑”有相似機(jī)制。本類藥物作用相對溫和,對稠厚粘痰作用不明顯。打個(gè)不大恰當(dāng)?shù)谋确?,如果痰液像“果凍”一樣稠厚,即使分泌再多水也不可能稀釋它,除非專門用“黏液溶解劑”,從結(jié)構(gòu)上溶解它們方可能湊效。
氯化銨:有片劑及注射劑,常與其他止咳祛痰藥配成復(fù)方制劑,比如復(fù)方貝母氯化銨片、復(fù)方甘草浙貝氯化銨片等,我院常用的祛痰水“蘇芬氏合劑”的主要成分就是氯化銨、甘草流浸膏等,效果不錯(cuò)。氯化銨口服后刺激胃黏膜,引起輕度惡心(這可能成為不良反應(yīng)),反射性引起氣管、支氣管腺體分泌增加,部分氯化銨吸收入血后,經(jīng)呼吸道排出,由于鹽類的滲透壓作用而帶出水分,使痰液稀釋,易于咳出。臨床使用:口服,每次0.3-0.6 g,tid,小兒30~60 mg/kg.過量服用可導(dǎo)致高氯性酸中毒,嚴(yán)重肝腎功能減退者禁用。
碘化鉀:刺激性祛痰劑,但有粘液溶解和黏液清除作用,常用于慢性支氣管炎痰少而粘稠者??诜?,每次6~10 ml,tid,小兒減半。本品味苦(氯化鉀也很難喝),可能會引起胃部不適。值得指出的是,由于本品含有“碘”,若兒童長期應(yīng)用可能導(dǎo)致甲狀腺腫大,所以有甲狀腺疾病的患者不宜使用。本品臨床用的相對較少。
愈創(chuàng)木酚甘油醚:作用與氯化銨基本相同,并有輕度鎮(zhèn)咳、防腐作用,大劑量有平滑肌松弛作用,但當(dāng)然不可能單用它來平喘。臨床常用有片劑、糖漿劑。片劑:每片0.2 g,每次0.2 g,tid或qid.不良反應(yīng)包括惡心、胃部不適。肺出血、急性胃腸炎等禁用。
此類藥物尚有吐根、棕胺合劑等。
黏液溶解劑
這類藥物可分解痰液的黏性成分(比如粘多糖和粘蛋白等),使得粘痰液化,黏滯性降低而容易咳出。
乙酰半胱氨酸:其黏液溶解作用較強(qiáng),可用于急性/慢性支氣管炎、支擴(kuò)、肺炎、慢阻肺或手術(shù)后等引起的粘稠分泌物過多所致的咳痰困難。有片劑、噴霧劑、顆粒劑、泡騰片等,常用口服,每次100~1200 mg,tid.臨床上也有用霧化吸入方式。本藥可能引起嗆咳、支氣管痙攣(多見于氣管內(nèi)滴入給藥時(shí))、惡心、嘔吐等,口服片劑副作用少見,但也能引起支氣管痙攣(罕見),所以支氣管哮喘患者仍需慎用,尤其是霧化給藥時(shí)。
另外本品進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后,可脫去乙?;纬蒐-半胱氨酸,參與谷胱甘肽的合成,有助于保護(hù)細(xì)胞免受氧自由基等毒性物質(zhì)的損害。2014年鐘南山院士團(tuán)隊(duì)的研究表明乙酰半胱氨酸(600mg片劑,bid)可減少COPD急性加重,提示抗氧化作用對慢阻肺治療有效,該研究收錄入2015GOLD報(bào)告。
α糜蛋白酶:作為一個(gè)黏液溶解劑,它可以分解肽鍵,使稠厚粘痰得以稀釋,呼吸科多用于氣管內(nèi)滴入或霧化吸入,每日2-4次。由于本品活性成分來自牛的胰腺的一種蛋白分解酶,所以肌內(nèi)注射前要做過敏試驗(yàn),禁止靜脈注射;如有過敏反應(yīng)可用抗組胺藥物治療。
氨溴索:該藥是呼吸科用的最為廣泛的祛痰劑,有專著把它列為“黏液溶解劑”,也有專著把它列為“黏液稀釋劑”,可見它的作用是多方面的。我們下面將談及。
黏液稀釋劑
也稱為黏液調(diào)節(jié)劑,可作用于支氣管的黏液產(chǎn)生細(xì)胞,促進(jìn)其分泌黏滯性低的分泌物,使呼吸道分泌的流變性恢復(fù)正常,痰液由黏變稀,容易咳出。
溴己新:兼有黏液稀釋劑和惡心祛痰劑等多重作用,主要用于慢性支氣管炎、支擴(kuò)、矽肺等有白黏痰而不容易咳出的患者。若有膿痰,需加用抗生素,本品能增加阿莫西林、四環(huán)素等抗生素在肺內(nèi)的分布濃度,合用能增強(qiáng)抗菌療效。本品有片劑、注射液、氣霧劑等。口服常用劑量為8~16 mg/次,tid;肌內(nèi)注射每次4~8 mg,bid.偶有惡心、胃部不適等,一般不嚴(yán)重。
氨溴索:氨溴索是溴己新的升級版產(chǎn)品,是溴己新在體內(nèi)的有效代謝產(chǎn)物,除了溴己新的作用機(jī)制以外,還可增加黏膜纖毛運(yùn)動,促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的釋放。氨溴索的祛痰作用強(qiáng)于溴己新,而且不良反應(yīng)更輕微,耐受性良好。霧化吸入或口服后1h內(nèi)生效,作用持續(xù)3~6 h.常用于急、慢性支氣管炎、哮喘、慢阻肺、支擴(kuò)、肺結(jié)核等咳痰困難的患者。還可注射給藥,用于預(yù)防術(shù)后肺部并發(fā)癥及早產(chǎn)兒、新生兒呼吸窘迫綜合征等??诜┝?0 mg/次,tid;霧化吸入每次15~30 mg,bid或tid.
值得注意的是,氨溴索注射液的說明書并未言明可以霧化吸入使用,但很多專著[1,2]均有介紹,臨床上也確實(shí)經(jīng)常用氨溴索注射液來霧化吸入使用,檢索中文期刊發(fā)現(xiàn)相當(dāng)多關(guān)于氨溴索霧化吸入使用經(jīng)驗(yàn)心得。
除此以外,本類藥物還包括羧甲半胱胺酸、桃金娘油等,另外一些中藥制劑(比如批把止咳露、桔梗流浸膏等)都有較好的祛痰效果,臨床上可酌情使用。